[Drug Analysis] Her er nogle ting, du behøver at vide om lægemiddelstabilitetstestning.

^{Stabilitet refererer til et lægemiddels evne til at opretholde fysiske, kemiske, biologiske og mikrobiologiske egenskaber. Formålet med stabilitetstest er at undersøge reglen om, at bulklægemiddel eller lægemiddelpræparat ændrer sig over tid under påvirkning af temperatur, fugtighed og lys, at tilvejebringe et videnskabeligt grundlag for fremstilling, emballering, opbevaring og transport af lægemidler, og at etablere gyldighedsperiode for lægemidler gennem testen.}

^{01 Indflydelsesfaktortest}

^{Inkluderer generelt høj temperatur, høj luftfugtighed, stærk lysbestrålingstest, anbring generelt API-testmaterialerne i en passende åben beholder (såsom en vejeflaske eller petriskål), fordelt i et tyndt lag Mindre end eller lig med 5 mm tykt, løst API-spredning i et tyndt lag, der er mindre end eller lig med 10 mm tykt til testen. For orale faste præparationsprodukter bruges den mindste præparationsenhed generelt til at fjerne den indre emballage og dispergere i et enkelt lag under passende forhold. Hvis testresultaterne ikke er klare, bør yderligere to partier af prøver testes.}

^{1.1 Højtemperaturtest}

^{Prøverne blev åbnet og anbragt i en passende ren beholder ved 60 grader i 10 dage. Prøver blev taget på den 5. og 10. dag for at påvise relevante indekser. Hvis testproduktet ændrer sig væsentligt, udføres testen ved 40 grader med samme metode. Hvis der ikke er nogen væsentlig ændring ved 60 grader, er 40 graders testen ikke nødvendig.}

^{1.2 Test af høj luftfugtighed}

^{Prøverne blev anbragt i en fugtig lufttæt beholder ved 25 grader i 10 dage ved henholdsvis 75 procent ±5 procent og 90 procent ±5 procent relativ luftfugtighed og udtaget på den 5. og 10. dag. Testemner bør omfatte fugtoptagelse og vægtøgning. Flydende præparater er ikke genstand for denne test. Hygroskopiske forhold kan opnås ved at bruge et konstant temperatur- og fugtighedskammer eller ved at placere en mættet saltopløsning under en lukket beholder. I henhold til forskellige luftfugtighedskrav skal du vælge mættet opløsning af natriumchlorid (15,5-60 grader, relativ luftfugtighed 75 procent ±1 procent) eller mættet opløsning af kaliumnitrat (25 grader, RH92,5 procent).}

^{1.3 Lystest}

^{Testprøverne blev åbnet i en lysboks eller anden passende lysbeholder og anbragt i 10 dage under betingelserne 4500Lx±500Lx (samlet belysning er 1,2 millioner Lxh). Prøver blev taget til påvisning på den 5. og 10. dag, og ultraviolet lys bør anvendes, når betingelserne er tilgængelige.}

^{02 Accelerationseksperiment}

^{Den accelererede test bruges hovedsageligt til at evaluere indflydelsen af ​​kortvarige opbevaringsforhold på kvaliteten af ​​API, som har til formål at udforske stabiliteten af ​​lægemidler ved at accelerere de kemiske og fysiske ændringer af lægemidler og levere nødvendige data til præparatdesign, emballering, transport og opbevaring. Tre batcher af testprodukterne skal placeres i samme eller lignende emballagebeholdere af kommercielt fremstillede produkter ved en temperatur på 40 grader ±2 grader og en relativ luftfugtighed på 75 procent ±5 procent i 6 måneder. Udstyret skal være i stand til at kontrollere temperatur ±2 grader, relativ luftfugtighed ±5 grader, og kan overvåge den reelle temperatur og fugtighed. Prøver blev taget i slutningen af ​​den første, anden, tredje og sjette måned af testperioden, og nøglepunkter blev undersøgt i henhold til stabiliteten. Under ovenstående forhold, hvis testproduktet ikke opfylder de etablerede kvalitetsstandarder inden for 6 måneder, skal den accelererede test udføres under mellemliggende betingelser, nemlig temperatur 30±2 grader, relativ luftfugtighed 65±5 procent (Na2CrO4 mættet opløsning, 30 grader, relativ luftfugtighed 64,8 procent), tiden er stadig 6 måneder. Til accelereret test anbefales det at anvende vandtæt elektrisk termostatisk inkubator (20 ~ 60 grader). En tørreovn med en bestemt relativ fugtighed mættet saltopløsning placeres i kassen, og udstyret skal være i stand til at kontrollere den nødvendige temperatur, og temperaturen på hver del af udstyret skal være ensartet og egnet til langvarig brug. Kan også bruge termostat med konstant fugtighed eller andet passende udstyr. Temperaturfølsomme lægemidler forventes kun at blive opbevaret i køleskabe (4-8 grad ), og accelererede tests af disse lægemidler kan udføres ved 25±2 grader og 60±10 procent relativ luftfugtighed i 6 måneder.}

^{03 Langsigtet eksperiment}

^{Langtidstests udføres i umiddelbar nærhed af lægemidlets faktiske opbevaringsforhold, og deres formål er at danne grundlag for at bestemme lægemidlets udløbsdato. Tre partier af de testede produkter blev anbragt i samme eller lignende emballagebeholdere med kommercielle produkter ved en temperatur på 25 grader ±2 grader og en relativ luftfugtighed på 60 procent ±10 procent i 12 måneder , eller ved en temperatur på 30 grader ±2 grader og en relativ luftfugtighed på 65 procent ±5 procent i 12 måneder, taget klimaforskellene mellem det nordlige og det sydlige Kina i betragtning. Det er op til forskerne at beslutte, hvilken af ​​de to betingelser de skal vælge. Prøver blev taget hver 3. måned, og prøver blev taget efter henholdsvis 0, 3, 6, 9 og 12 måneder. Efter 12 måneder var yderligere undersøgelse påkrævet, og der blev udtaget prøver til test efter 18, 24 og 36 måneder. Resultaterne blev sammenlignet med 0 måneder for at bestemme udløbsdatoen for lægemidlet. På grund af spredningen af ​​eksperimentelle data bør statistisk analyse generelt udføres i henhold til 95 procents konfidensgrænse for at opnå en rimelig gyldighedsperiode. Hvis forskellen mellem de tre partier af statistiske analyseresultater er lille, tages gennemsnitsværdien som gyldighedsperiode; hvis forskellen er stor, tages den korteste som gyldighedsperiode. Hvis dataene viste, at ændringerne i testresultaterne var små, hvilket indikerer, at lægemidlet var meget stabilt, blev der ikke foretaget nogen statistisk analyse. For lægemidler, der er særligt følsomme over for temperatur, kan langtidstest placeres ved en temperatur på 6 grader ±2 grader i 12 måneder og testes efter ovenstående tidskrav. Efter 12 måneder er det stadig nødvendigt at fortsætte undersøgelsen i henhold til bestemmelserne og formulere gyldighedsperioden under betingelse af lav temperatur opbevaring. En temperatur på 25±2 grader og en relativ luftfugtighed på 60±10 procent for langtidsforsøg eller en temperatur på 30±2 grader og en relativ luftfugtighed på 65±5 procent bestemmes i henhold til den internationale klimazone.}